在孩子不满一岁的时候，她和刘鼎接到了回国的命令。考虑到他们都不可能照料孩子，最终，吴先清只得忍痛将孩子寄养在苏联的保育院里。归国后，按中央的指示，吴先清一直从事妇女工作。直到1930年，吴先清才被调到中央特科，开始了她的特工生涯。其实，在这之前，中央特科已经观察吴先清很久了。他们发现，吴先清不仅容貌秀美，而且胆大心细，机敏灵活，是个干特工的好苗子。
所以向上级申请，把她给要了过来。当然还有最重要的一点，那就是她的丈夫刘鼎当时是中央特科二科的副科长。她调过来后，便成了刘鼎的部下。（刘鼎旧照）本就是夫妻，现在又做了搭档，那工作起来也就更加默契。在工作中，吴先清既能扮作贵妇，出入名流社会，也能一身朴素，装扮成工人，和工人们打成一片，借机得到想要的情报。
此外，她也能伪装成村妇，在农村里传递文件等。吴先清谨慎机智，好几次被特务跟踪，最终都化险为夷。然而，吴先清的丈夫就没有这么幸运了。1931年，吴先清在居所里以卖水果为掩护，将居所作为了联络点。然而，由于叛徒的出卖，刘鼎被特务抓捕了。刘鼎被捕的时候，吴先清正好有事外出。当她回来的时候，发现家门口有可疑人物，所以没敢进家，调头离开了。
刘鼎被捕后，中央随即派经验丰富的潘汉年接任了副科长一职。同时，中央还给吴先清下了一条命令，要求她想办法与刘鼎取得联络，并设法将其营救出来。当时，刘鼎已经被转移到了南京监狱。为了能顺利救出刘鼎，吴先清想到了她的嫂子孙儒珍。孙儒珍早年就读北京女子师范学校的时候，认识不少在保定军校读书的同乡，现在那些同乡都已经在国民党内部担任高官。
于是吴先清便说服孙儒珍，利用这层关系去营救刘鼎。在孙儒珍的帮助下，吴先清和督察厅李进德搭上了线，并在李进德的安排下，见到了被折磨得奄奄一息的刘鼎。此后，吴先清又几次上门拜访李进德，并在李进德的引荐下，认识了空军司令周至柔。周至柔很精明，他在查明吴先清是个女共党后，并没有为难吴先清，反而很佩服她一个女流之辈，居然有这样的胆色。
最终，吴先清找到了蒋中正的心腹康泽，在他的担保下，刘鼎才得以释放。（潘汉年旧照）随着白色恐怖的蔓延，吴先清等红色特工在叛徒的出卖下，都上了敌人的抓捕名单。几次，吴先清在工作中被叛徒跟踪，她都十分机智地摆脱了危险。吴先清的成绩让中央非常满意，1933年，中央把她派到上海共产国际远东情报局担任谍报组长。为了能获得国民党更多情报，吴先清扮作贵妇，常常与国民党高官的太太团们混在一起，她不仅陪太太们打麻将，还和那些官员们走得颇近。
因此不明真相的人对她非常鄙夷，认为她是个行为放荡的女人。但是，名誉上受了损害的吴先清，并不在意别人对她的恶意污蔑。在她看来，能取得最有价值的情报，才是硬道理。1935年，吴先清接到了前往日本东京，与谍报人员陈修良接头的任务。吴先清不懂日语，但是为了完成任务，她还是勇敢地赶到东京，并想办法联系上了陈修良。
只是由于叛徒的出卖，中央不得不把吴先清迅速调了回来。为了躲避风声，中央派吴先清前往苏联入莫斯科马列学院学习。次年，在学业结束后，吴先清暂时住在一家招待所里，等待中央安排她回国。然而，苏联肃反运动越来越激进，他们听说吴先清曾有去过日本的经历，于是给她扣了一顶“日本间谍”的罪名，把她关进了监狱。不管苏联人怎么严刑拷打，蒙受了不白之冤的吴先清，都坚持她不是日本间谍。
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