靶向治疗的效果怎么样?患者在进行靶向治疗之前都会推荐进行基因检测,目的在于检测患者体内是否存在靶向药敏感性突变,临床结果显示,不经筛选的使用靶向药物,平均有效率仅为30%-40%。基因突变阳性患者使用EGFR-TKI治疗,如特罗凯、易瑞沙、埃克替尼等药物,有效率可以达到70%。但遗憾的是,高达2/3的患者在接受靶向治疗后都会发生耐药导致疾病再次进展,产生耐药的机制很多,比如EGFR基因20外显子T790M突变,MET基因扩增,PIK3CA突变,HER2扩增,表型转化等等。
其中T790M的二次突变是一代EGFR-TKI获得性耐药最重要的因素。一代靶向药物耐药了怎么办?对于易瑞沙和特罗凯耐药的患者中,超过一半的患者是因为EGFR基因中产生了一个新的突变,即第790个氨基酸从T变成了M,导致第一代靶向药无法再抑制这个蛋白的功能从而失效。而今天我们说到的泰瑞沙,它不仅能抑制激活性EGFR基因突变,而且还能抑制携带T790M抗性突变EGFR。
泰瑞沙,虽然名字和易瑞沙很相似,可能很多患者会搞不清楚,但说到AZD9291和奥希替尼,相信很多人就会眼前一亮,它们三个其实都是同一个东西,泰瑞沙是该药在中国的商品名。早在泰瑞沙上市之前,很多对于易瑞沙或者特罗凯耐药的患者就已经开始购买AZD9291的原料药粉末自己装填胶囊服用以求能获得一线生机。泰瑞沙在今年3月24日被中国药监局批准上市,目前已经进入临床使用了。
泰瑞沙应该怎么用?泰瑞沙是阿斯利康公司研发的第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂,它目前是全球唯一、中国首个批准用于一/二代靶向药物耐药T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的靶向药物。它的服用剂量为每日一次,每次一片(80mg),每日固定时间服用,对于耐受性较差的患者可以适当调整为40mg/天。
泰瑞沙会有不良反应吗?它的不良反应与第一代靶向药物相似,包括腹泻、皮疹、皮肤干燥等。但它的副作用严重程度总体较轻。泰瑞沙效果怎么样?据临床观察,与特罗凯等一代靶向药相比,泰瑞沙起效的速度非常快,一般服药一周左右就能看到效果,一个月左右就可以评估治疗效果。由于其药效迅猛,被人们称为“神药”,但它的终极目标,其实是成为一线治疗的标准。
一线治疗选择它,会帮助更多的患者受益,大大提高患者的无进展生存期。同时,由于泰瑞沙是小分子药物,可以通过血脑屏障,它对于肺癌脑转移的患者疗效甚佳,一项研究比较了泰瑞沙和传统化疗药物治疗肺癌脑转移患者的疗效,结果发现,泰瑞沙组患者的客观缓解率为70%,有两名患者达到了完全缓解的状态,即在影像学检查发现病灶“完全消失”,19名患者肿瘤缩小超过30%,肿瘤缩小的患者比例(63%)明显超过化疗组(25%),同时,泰瑞沙组患者中位反应持续时间约为8.9个月,化疗组则仅为5.7个月。