1956年，妮基结识了瑞士艺术家让·丁格利之后更是开启了她的艺术门扉。妮基·桑法勒与让·丁格利丁格利不但给予了妮基，艺术创作上的最大支持，甚至后来成为她的第二任丈夫。丁格利时常鼓励妮基说：“技术没有什么，梦想才是全部”。两人后来虽然也以离婚收场，但创作上的联络从未间断，直至1991年丁格利去世。妮基虽然从未受过专业美术训练，在艺术表现上缺乏训练和实践，但她的作品反而自成一格，不带任何学院色彩，而是以她周遭的见闻及记忆来创作。
或许是曾被父亲性侵的缘故，她的作品中充满了强烈的女性意识。妮基还创造出了一种前所未有的艺术形式——射击艺术。她把颜料装进自制用木、或金属构成的艺术品里，并用特选的步枪对着目标物射击，然后让那迸射而出的颜料，按它们自己喜欢的样子留下痕迹。这种奇异的创作方式，使得每一件作品都独一无二，似乎也透露了她心中的苦闷。
射击系列《族长之死》，1972年由于特殊的艺术表现风格，妮基的作品有别于其他同时期的男性艺术家，也为她赢得尊敬与认同，在艺术圈占据了一席之地。妮基·桑法勒与男艺术家们妮基难以掩饰的艺术天赋，为她带来了许多展示的机会。她的第一个油画展，于1956年在瑞士举行。之后她受到美国艺术家劳瑞·瑞佛斯的妻子克拉丽斯·瑞佛斯怀孕的启发，创作了著名的“娜娜”系列作品。
“娜娜”系列作品“娜娜”（Nana）在法语里，其实是女子的俗称。这些“娜娜”圆润丰满，似乎热情洋溢，穿着绚丽多彩的衣服，动作夸张，手舞足蹈，让人联想起马蒂斯的舞者。“娜娜”的外表有着法国式的浪漫色彩，而内在却蕴含着美国式的精神。似乎在倡导观者打破一切束缚，要自信，要高傲。“娜娜”们代表着充满自信、自由、力量与愉悦的大地之母，曾经愤怒的妮基，似乎逐渐重新看到了内心的光明。
今天，在世界各地的公共喷泉或车站，都有可能看到一个色彩斑斓的“娜娜”。1966年，妮基与让·丁格利等人为瑞典斯德哥尔摩制作了一件设置在大厅入口的大型雕塑《她》。艺术品的外在是一个躺卧的巨人，长28公尺、宽9公尺、高6公尺，里面有天文馆、电影放映室、咖啡座和一些艺术品。但大家都得从她的“私处”进出。《她》这个作品在全世界的杂志、和报纸里引来巨大的回响。
以至于有人开玩笑说《她》接客十万人，被称为“世界上最大号的娼妓”。谁说女权主义一定苦大仇深？妮基就聪明地用如此欢愉、幽默诙谐的创作方式，给人们留下了难以磨灭的印象。“我想要属于男人的世界……我很早就知道，男人拥有权力，而这我也要……”她一生都在追求自由的艺术，追求男女权利的平等。她与自己的过去握手言和，并解决它们。
